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Evolocumab demuestra regresión de ateroesclerosis en pacientes con CAD

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Evolocumab demuestra regresión de ateroesclerosis en pacientes con CAD

Aproximadamente dos tercios de los pacientes experimentaron regresión de placa con Evolocumab adicionado a tratamiento óptimo con estatinas.

DeTodoCorazon.mx.- THOUSAND OAKS, Calif.- Amgen anunció que la adición de Evolocumab al tratamiento óptimo con estatinas dio como resultado una regresión de la ateroesclerosis estadísticamente significativa en pacientes con enfermedad arterial coronaria (CAD, por sus siglas en inglés). Los resultados detallados del ensayo fase 3 GLAGOV de imagenología por ultrasonido intravascular coronario (IVUS, por sus siglas en inglés) se presentaron en una sesión de ensayos clínicos en las presentaciones científicas del Congreso 2016 de la Asociación Americana del Corazón (AHA) y se publicaron de manera simultánea en la Revista de la Asociación Americana de Medicina.

El estudio GLAGOV evaluó si Evolocumab, un inhibidor de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) para el tratamiento de ciertos pacientes con altos niveles de colesterol LDL (C-LDL), podría modificar la formación de la placa ateroesclerótica en las arterias coronarias de los pacientes que ya reciben tratamiento óptimo con estatinas, lo cual se valoró mediante IVUS al inicio del estudio y en la semana 78.

“La comunidad cardiovascular comenzó a realizar estudios de imagen con tratamientos para el C-LDL para medir el retraso en el progreso de la ateroesclerosis. Este estudio muestra que la reducción máxima de C-LDL con Evolocumab genera una regresión de la ateroesclerosis coronaria en comparación con el tratamiento solo con estatinas”, dijo Sean E. Harper, M.D., Vicepresidente Ejecutivo de Investigación y Desarrollo en Amgen. “De hecho, aproximadamente dos tercios de los pacientes tratados con Evolocumab en este ensayo, la gran mayoría de los cuales ya eran tratados desde el inicio con dosis de moderadas a altas de estatinas, experimentaron una reducción en la carga de la placa.” 

El estudio cumplió con su objetivo primario, demostrando que el tratamiento con Evolocumab produjo una regresión estadísticamente significativa con respecto al valor inicial del volumen porcentual de ateroma (PAV, por sus siglas en inglés), que es la proporción de la luz arterial ocupada por la placa. Los pacientes tratados con Evolocumab experimentaron una disminución del 0.95 por ciento respecto del valor inicial de PAV en comparación con un incremento del 0.05 por ciento frente al valor inicial en pacientes que recibieron tratamiento óptimo de estatinas más placebo. La diferencia entre los dos tratamientos fue significativa (p

Los pacientes tratados con Evolocumab experimentaron una disminución media del volumen total del ateroma (TAV, por sus siglas en inglés) normalizado, lo cual es una forma de medir el volumen de la placa, de 5.8mm³ comparado con los 0.9mm³ observados en quienes recibieron tratamiento con placebo (grupo Evolocumab p

“Con base en estudios anteriores, no teníamos certeza sobre si GLAGOV mostraría una regresión adicional de la placa en niveles de C-LDL por debajo de 60 mg/dL”, señaló el Dr. Stephen J. Nicholls, profesor de Cardiología y subdirector del South Australian Health & Medical Research Institute, en Adelaide, Australia. “Uno de los resultados más contundentes de GLAGOV es la reducción continua de placa en niveles del C-LDL muy por debajo de los umbrales aceptados”. 

Al inicio del estudio, los pacientes tuvieron un C-LDL medio de 92.5 mg/dL. Durante las 78 semanas del tratamiento, el nivel medio ponderado en el tiempo de C-LDL fue de 36.6 mg/dL en quienes recibieron tratamiento con Evolocumab, lo cual representa una reducción del 59.8 por ciento, en comparación con 93.0 mg/dL de quienes recibieron placebo. En la semana 78, el valor medio de C-LDL-C en los pacientes que recibieron Evolocumab fue de 29 mg/dL, lo cual representa una disminución del 68.0 por ciento con respecto al valor inicial, mientras que en quienes recibieron placebo fue de 90 mg/dL.

Un análisis exploratorio evaluó el nivel de reducción de placa logrado en los 144 pacientes con niveles iniciales de C-LDL por debajo de 70 mg/dL (el objetivo de tratamiento más bajo indicado en las guías globales actuales). En este análisis, estos pacientes experimentaron la mayor disminución de la carga de la placa desde el inicio (cambio en PAV) con Evolocumab en comparación con placebo (-1.97 por ciento versus -0.35 por ciento, respectivamente, p

Aunque el estudio no tuvo el objetivo de valorar los efectos en los eventos cardiovasculares, un análisis exploratorio reveló que se presentaron eventos cardiovasculares adjudicados en el 12.2 por ciento de los pacientes que recibieron Evolocumab y en un 15.3 por ciento en aquellos que recibieron placebo. La mayoría de los eventos adjudicados fueron revascularizaciones coronarias (10.3 por ciento para Evolocumab; 13.6 por ciento para placebo); seguido por infarto al miocardio (2.1 por ciento con Evolocumab; 2.9 por ciento para placebo). Todos los demás eventos cardiovasculares se presentaron en ≤0.8 por ciento de los pacientes en cada grupo de tratamiento.

Harper indicó que “la contundente información obtenida con GLAGOV elimina cualquier duda científica acerca de la capacidad de Evolocumab para disminuir el C-LDL y el impacto que tiene sobre el proceso subyacente clave de la enfermedad. Estamos a la espera de nuestro estudio de desenlaces terapéuticos, FOURIER, y seguiremos trabajando con las instituciones de salud para mejorar el acceso de los pacientes que necesitan una mayor disminución del C-LDL”.

Las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de muerte a nivel mundial. En Estados Unidos hay aproximadamente 11 millones de personas con ateroesclerosis cardiovascular (ASCVD, por sus siglas en inglés) y/o hipercolesterolemia familiar (HF) con niveles no controlados de lipoproteína de baja densidad (C-LDL) de más de 70 mg/dL, a pesar del tratamiento con estatinas u otros tratamientos reductores del colesterol. Más del 60 por ciento de los pacientes de alto riesgo en Europa siguen sin poder disminuir adecuadamente sus niveles de C-LDL con estatinas o con otros agentes reductores de lípidos aprobados. En los pacientes de muy alto riesgo, el porcentaje aumenta a más del 80 por ciento. Se estima que, en la mayoría de los países, menos del uno por ciento de las personas con HF (en sus formas heterocigota y homocigota) están diagnosticadas

En México, de acuerdo a datos del Instituto Nacional de Estadística, Geografía e Informática (INEGI), en 2013 las enfermedades cardiovasculares fueron la principal causa de mortalidad en hombres y en mujeres con 195 mil muertes (incluye enfermedad isquémica del corazón – 79.3 mil muertes).

El porcentaje de población en México con niveles altos de C-LDL (>130 mg/dl) es de 46%. La prevalencia de hipercolesterolemia (colesterol > 200 mg/dl) en México asciende a 43.6%. Las entidades con prevalencias de hipercolesterolemia mayores son: Tamaulipas, Chihuahua, Baja California, Quintana Roo, Baja california Sur, Jalisco y Sinaloa. 

Evolocumab está aprobado por la Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS) y está disponible para los pacientes mexicanos desde agosto de 2016.

Diseño del Estudio GLAGOV

GLAGOV (Evaluación Global de la Regresión de Placa con el Anticuerpo PCSK9 Valorada mediante Ultrasonido IntraVascular) es un ensayo de Fase 3 multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo diseñado para evaluar el efecto de evolocumab sobre el cambio en la carga de CAD en 968 pacientes que se sometieron a cateterización cardiaca y con antecedente de tratamiento óptimo con estatinas. 

Los pacientes estaban bajo tratamiento con una dosis estable de estatinas durante al menos las últimas cuatro semanas y tenían un nivel de C-LDL ≥80 mg/dL o de entre 60 y 80 mg/dL con un factor de riesgo cardiovascular mayor (definido como enfermedad vascular ateroesclerótica no coronaria, infarto al miocardio u hospitalización por angina inestable en los dos años anteriores o diabetes mellitus tipo 2) o tres factores de riesgo cardiovascular menores (definido como tabaquismo, hipertensión, niveles bajos de colesterol HDL, antecedentes familiares de cardiopatía coronaria prematura, proteína C reactiva ultrasensible (PCR-us) ≥2mg/L o edad ≥50 años en varones y ≥55 años en mujeres).

Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 en dos grupos de tratamiento para recibir inyecciones subcutáneas de Evolocumab 420 mg o de placebo. El tratamiento óptimo con estatinas se definió como la toma de al menos 20 mg de atorvastatina diariamente o su equivalente, ajustada para lograr una reducción de C-LDL según las guías regionales. Se recomendó a todos los pacientes el tratamiento altamente efectivo con estatinas (equivalente a 40 mg de atorvastatina diariamente o una dosis mayor). Aquellos pacientes con CLDL >100 mg/dL que no estuvieran recibiendo tratamiento altamente efectivo con estatinas, requirieron una certificación por parte de los investigadores que señalara la razón por la cual tales dosis no resultaban adecuadas. El criterio de valoración primario fue el cambio en el PAV con respecto al valor inicial en la semana 78 en comparación con placebo, determinado mediante IVUS. IVUS es una técnica de imagen de alta resolución que permite la cuantificación del ateroma coronario dentro de las arterias coronarias. 

Los criterios de valoración secundarios incluyeron regresión del PAV (cualquier reducción con respecto al valor inicial); cambio en el TAV con respecto al valor inicial en la semana 78 y regresión (cualquier reducción con respecto al valor inicial) en el TAV. 

Acerca de Evolocumab

Evolocumab es un anticuerpo monoclonal humano que inhibe la proproteína convertasa subtilisina / Kexina tipo 9 (PCSK9). Evolocumab se une a la PCSK9 e inhibe la unión de PCSK9 circulante al receptor de la lipoproteína de baja densidad (LDLR), esto evita la degradación de LDLR mediada por PCSK9 y permite que el LDLR se recicle de vuelta en la superficie de las células hepáticas. Al inhibir la unión de PCSK9 a LDLR, evolocumab incrementa el número de LDLR disponible para depurar la LDL de la sangre, disminuyendo así los niveles de C-LDL.

El estudio FOURIER está diseñado para evaluar si los resultados del tratamiento con Evolocumab o con placebo, además del tratamiento óptimo con estatinas, reduce el riesgo de eventos cardiovasculares en pacientes con ateroesclerosis clínicamente evidente. El estudio terminó el reclutamiento de pacientes en junio de 2015. El objetivo primario para el estudio FOURIER se enfoca en la valoración de eventos cardiovasculares mayores, definidos como el conjunto de muerte cardiovascular, infarto al miocardio (IM), accidente cerebrovascular isquémico, hospitalización por angina inestable o revascularización coronaria. El objetivo secundario principal está compuesto por la valoración del conjunto de muerte cardiovascular, IM o accidente cerebrovascular isquémico. Se planea que el estudio continúe hasta que al menos 1,630 pacientes experimenten el criterio de valoración secundario, proporcionando así una capacidad del 90 por ciento para detectar una reducción relativa del 15 por ciento en este criterio de valoración. Los resultados primarios del estudio FOURIER enfocado a los eventos de aproximadamente 27,500 pacientes se esperan tener para el primer trimestre de 2017.

Evolocumab está aprobado en más de 40 países, incluyendo Estados Unidos, Japón, Canadá, México y los 28 países miembros de la Unión Europea. Las solicitudes en otros países están pendientes.

 
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